該模型通過長期觀察普通狼瘡小鼠模型，待其到40周齡時，檢測其dsDNA等，結(jié)合皮膚癥狀變化，來確定慢性狼瘡皮膚病模型的建立。目前國際上尚欠缺類似模型，為研究狼瘡皮膚病發(fā)病機(jī)制提供了工具。

模型動物飼養(yǎng)在武漢大學(xué)人民醫(yī)院動物房SPF級動物實(shí)驗室，實(shí)驗動物使用許可證SYXK（鄂）2015-0027。

（1）建筑特點(diǎn)

門采用專用凈化密閉門并配備觀察窗。單向走道呈順時針走向設(shè)計。屏障系統(tǒng)內(nèi)共有大鼠飼養(yǎng)室1間，小鼠飼養(yǎng)室3間，隔離觀察室1間，實(shí)驗準(zhǔn)備室1間，潔物存放室1間，清洗消毒室1間。此外，屏障系統(tǒng)外配有監(jiān)控室、機(jī)房和配電室等。

（2）設(shè)計參數(shù)

室內(nèi)溫度：20～26°C；日溫差：≤4°C；相對濕度：40%～70%；換氣次數(shù)：15～20次/h；氣流速度：≤0．2m/s；壓強(qiáng)梯度：20～50Pa；空氣潔凈度：7級；菌落數(shù)：≤3個/皿；氨濃度：≤14mg/m3；噪聲：≤60dB；Z低工作照度：≥200lx；動物照度：15～20lx；晝夜明暗交替時間：12/12h。

（3）通風(fēng)和空調(diào)系統(tǒng)

動物實(shí)驗室采用全新風(fēng)中央空調(diào)通風(fēng)系統(tǒng)。空氣經(jīng)過初、中、三級過濾器后進(jìn)入實(shí)驗室內(nèi)環(huán)境。

（4）照明系統(tǒng)

一更、淋浴、二更、氣閘、清潔走道、潔物存放處、污物走道、緩沖間和清洗消毒間、動物飼養(yǎng)室、實(shí)驗準(zhǔn)備間、隔離觀察室和功能實(shí)驗室等安裝有手動和自動開關(guān)，根據(jù)實(shí)際需要，調(diào)節(jié)控制室內(nèi)照明燈。未啟用房間、清潔走道、潔物存放處、污物走道等在每日中午12點(diǎn)和晚上8點(diǎn)開啟紫外線燈照射1h。

（5）通訊系統(tǒng)

因為SPF級動物實(shí)驗室的環(huán)境和設(shè)施具有特殊要求，人員進(jìn)入后不能隨意出入，而室內(nèi)外的聯(lián)系又十分重要，故室內(nèi)各房間均安裝內(nèi)部電話機(jī)，按照房間順序編排電話號碼，各室內(nèi)電話可相互連通，并均與監(jiān)控室總機(jī)保持聯(lián)系，保證實(shí)驗室內(nèi)外信息的及時溝通。

（6）監(jiān)控系統(tǒng)

對SPF級動物實(shí)驗室的出入口、走道、實(shí)驗動物飼養(yǎng)室、功能操作室等重要位置均安裝了可作270°旋轉(zhuǎn)的攝像機(jī)，能夠及時了解設(shè)施的運(yùn)行狀態(tài)；也能有效督促實(shí)驗人員執(zhí)行科學(xué)的操作規(guī)程，避免人為因素造成室內(nèi)環(huán)境和設(shè)施的污染；并對整個實(shí)驗期間的動物狀態(tài)和反應(yīng)進(jìn)行觀察，減少對動物的滋擾。

（7）供水系統(tǒng)

SPF級實(shí)驗動物飲用水以純凈水為宜。本實(shí)驗室采用管道供水，將處理后的純凈水用塑膠管道輸送到屏障系統(tǒng)內(nèi)實(shí)驗準(zhǔn)備室，設(shè)置接水槽，為實(shí)驗動物供應(yīng)滅菌的飲用水和屏障系統(tǒng)內(nèi)用水。要經(jīng)常更換和清洗輸水管道，清洗籠具的用水添加適當(dāng)比例的84消毒液。

（8）供電系統(tǒng)、警報系統(tǒng)和消防設(shè)施

SPF級動物實(shí)驗室要求全天候不間斷供風(fēng)和供電，如果出現(xiàn)故障，不能及時發(fā)現(xiàn)和處理，就可能導(dǎo)致環(huán)境設(shè)施的污染、動物感染或死亡，造成嚴(yán)重后果。因此應(yīng)對SPF級動物實(shí)驗室使用獨(dú)立穩(wěn)定的供電系統(tǒng)，并配備有應(yīng)急電源。在中央空調(diào)機(jī)房控制室安裝風(fēng)機(jī)故障警報系統(tǒng)，以便及時檢修和維護(hù)，保證設(shè)施的安全運(yùn)行。

（9）消毒滅菌設(shè)備

為防止外界物品進(jìn)入SPF級動物實(shí)驗室時所攜帶的細(xì)菌污染室內(nèi)環(huán)境和造成動物交叉感染，按照不同物品的特性，進(jìn)行紫外線照射消毒、渡槽消毒液消毒或?qū)Ｓ玫臋C(jī)動門真空滅菌器消毒。

（10）動物飼養(yǎng)籠具

飼養(yǎng)大、小鼠的籠具聚碳酸脂材料的塑膠籠具，具有高透明、耐高壓、耐高溫、耐酸堿等特點(diǎn)。通用的不銹鋼籠具長、寬、高分別為40、30、20cm，適用于單籠飼養(yǎng)有特殊要求的實(shí)驗動物，配有底盤和食槽，確保實(shí)驗動物有充足的采食和活動空間，同時也保證室內(nèi)環(huán)境的清潔。

（11）墊料的選擇和使用

在使用塑膠墊料時，墊料是大小鼠直接接觸的鋪墊物，起到吸濕、保暖和造窩的作用。墊料的好壞直接影響到大小鼠術(shù)后的恢復(fù)、生長發(fā)育和繁殖性能。目前，所使用的墊料主要有玉米秸墊料、刨花墊料。

（12）飼料配制

大小鼠的生產(chǎn)型飼料和維持型飼料必須嚴(yán)格按照國家標(biāo)準(zhǔn)，進(jìn)行科學(xué)配制生產(chǎn)。每半年檢測一次飼料的微生物指標(biāo)和有效營養(yǎng)成分指標(biāo)，保證飼料的質(zhì)量。

血清尿酸水平變

給藥后 1 小時 OA 劑量組血清尿酸值開始升高，到 2 小時升至最高，300mg/kg OA 組血清尿酸值升高至( 403． 8 ± 167． 3)μmol /L，且維持到 4 小時仍然還保持在( 402． 1 ± 119． 5) μmol /L，較對照組顯著升高。（表1）。

SPF級Wistar 大鼠，雌雄各半80 只，由中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)生物學(xué)研究所小動物實(shí)驗部提供，屏障系統(tǒng)內(nèi)飼養(yǎng)。飼養(yǎng)環(huán)境溫度 20℃～25℃ ，濕度 40%～70% ，自由飲水和采食。

1. 誘導(dǎo)劑準(zhǔn)備

氧嗪酸鉀，Sigma公司產(chǎn)品，純度≥97%。溶于羧甲基纖維素鈉，制備成100mg/kg、300mg/kg和600mg / kg 劑量。

2. 實(shí)驗動物

SPF級Wistar 大鼠，雌雄各半80 只，180~240g,飼養(yǎng)于屏障環(huán)境。

3. 給藥

選取 0h 尿酸值正常大鼠 24 只，隨機(jī)分為 4 組，6 只/組，OA 用 CMC-Na 溶解，第 1、2、3 組分別腹腔注射 100mg/kg、300mg/kg、600mg/kg 劑量的 OA，OA 濃度分別為 15mg/ml、40mg/ml 和 70mg/ml，第四組腹腔注射 1% CMC-Na作為對照。

4. 模型分析指標(biāo)

（1） 尿酸水平檢測

給藥后0h、1h、2h、4h、8h 空腹割尾采血 0.4ml于1.5ml EP 管中，置于4℃ 冰箱放置1h，4℃ 、13 000r/min 離心15min，取血清，磷鎢酸法測定尿酸值。

尿酸是嘌呤在人體中代謝的最終產(chǎn)物，主要通過黃嘌呤脫氫酶/氧化酶（XDH / XO）在肝臟中產(chǎn)生，并通過腎臟排泄。高尿酸血癥（HUA）的特征是血液中尿酸水平升高。痛風(fēng)是一種由于細(xì)胞外尿酸鹽過飽和而在關(guān)節(jié)和其他組織中沉積尿酸鈉鹽晶體而引起的疾病。 HUA定義為血液中飽和的血清尿酸鹽濃度（>7.0 mg / dl，等于416.5 μmol / l）。痛風(fēng)和HUA在人類中的發(fā)病率近來一直在增加。HUA也與高血壓和代謝綜合征的發(fā)病機(jī)制有關(guān)。根據(jù)臨床報告，關(guān)鍵的病因是尿酸，不僅與痛風(fēng)的風(fēng)險增加有關(guān)，而且與心血管疾病，腎結(jié)石，糖尿病，肥胖和血脂異常的風(fēng)險增加有關(guān)。

黃嘌呤氧化酶主要存在于肝臟和腸道中，可將次黃嘌呤氧化成黃嘌呤，黃嘌呤氧化成尿酸。尿酸是嘌呤代謝的副產(chǎn)物，正常情況下，尿酸由腎臟排泄; 然而，如果由于尿酸過量或腎功能不全而未能通過泌尿系統(tǒng)完全清除，過量的尿酸會結(jié)晶沉積在關(guān)節(jié)和腎臟中，導(dǎo)致痛風(fēng)的發(fā)展，痛風(fēng)是世界范圍內(nèi)常見的疾病。由于嚙齒類動物體內(nèi)有尿酸酶，尿酸酶能夠催化尿酸氧化生成尿囊素、過氧化氫和二氧化碳，所以，對于高尿酸血癥嚙齒類動物模型，抑制尿酸酶活性是造模的關(guān)鍵。氧嗪酸鉀是一種競爭性尿酸酶抑制劑，可阻斷肝臟尿酸酶的作用，并在嚙齒類動物中產(chǎn)生尿酸，氧嗪酸鉀是合適的造模用藥。